编者按：

肠道健康越来越受到人们的关注，因为肠道中不仅存有数以万计的微生物，还存在着人体 80%左右的免疫细胞和亿万个神经元。越来越多的研究表明，肠道可以通过多种途径向人体的各个系统传递信息和信号，进而影响人体健康。

随着肠道科学的兴起，越来越多的投资者开始将目光转向了肠道，Flagship Pioneering 投资公司是最新加入这一热潮的投资者。而 Kintai Therapeutics 正是 Flagship 公司所投资孵化的一家关注肠道科学的生物技术初创公司。

今天，让我们共同聚焦 Kintai Therapeutics 公司，探探这家公司所说的“肠道科学”究竟是什么。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发。

肠道：人体指挥中心

胃肠道系统通常被视为药物的“障碍”。因为胃肠道在为分解食物提供了理想条件的同时，也会分解药物从而限制药效的发挥。而且，肠道微生物与药物间的相互作用也有可能会降低药效，甚至产生毒性物质。

然而，随着肠道生物学的不断发展，越来越多人发现了胃肠道系统的另一种可能。

Paul-Peter Tak 曾经担任葛兰素史克的高管，是总部位于马萨诸塞州剑桥市的 Kintai Therapeutics 公司的前任首席执行官。他认为，肠道以及肠道微生物可以为治疗各种疾病开辟新途径。

最近的研究显示了肠道是如何与免疫系统、神经系统等系统连接的。Tak 说，肠道不仅可以作为身体各个系统的连接点，也是人体与外界接触的“桥梁”，因此它远比皮肤重要，这些联系将是治疗肠道以外疾病的关键。

Kintai 公司成立于 2016 年， 起源于风险投资公司 Flagship Pioneering 的孵化器。

Flagship 公司的投资组合包括各种开发针对肠道微生物药物的公司：Seres Therapeutics和 Evelo Biosciences目前都正在进行微生物活体疗法的临床试验；Kaleido Biosciences则采用了不同的方法，开发小分子药物，通过影响微生物组的代谢来改善疾病。

Flagship 的合伙人、Kintai 公司的联合创始人 David Berry 说，在医学上，我们已经深刻地认识到肠道是一个与身体其他部位和系统存在关联的复杂生态系统。

现在，科学家已经意识到肠道健康的重要性，例如：帕金森病的症状和体征与肠道的变化有关；癌症患者对一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法的反应取决于它与肠道微生物之间的相互作用。

“我们在各自的领域从不同的角度探究观察肠道生物学”，Tak 说，“所有领域都是相关的，但是又各不相同。”

肠道是免疫系统、人体微生物组和肠神经系统相互连接的地方。Berry 说，Kintai 公司正在开发利用肠道生物学来治疗肠道局部疾病或全身疾病的药物。

“这一整合生物学概念是一切的核心，关于这一点，我们在 Flagship 公司的时候就已经思考了大约 10 年。”Berry 说。

来源于微生物的小分子药物

过去三年多的时间，Kintai 公司一直在悄悄地研究它的“肠道科学”——肠道微生物的产物。直到去年 4 月，这家初创公司才公开它的秘密，推出了针对不同疾病的多条管线，涉及肿瘤学、神经病学、免疫学等。

Tak 说，Kintai 公司之所以直到现在才谈论自己的工作，是因为它需要保护自己的知识产权。

根据官网信息，其中 2 条管线已经处于临床前阶段，并计划在今年开始人体试验。

肥胖已经成为一种全球性流行病，预计到 2030 年，有近 50%的美国人口面临着肥胖的威胁，而近年来，中国的肥胖率也不断增加。肥胖是诸多疾病的风险因子，如 2 型糖尿病、心血管疾病等。

过去的研究已经表明肥胖与肠道微生物组之间存在紧密的联系。基于此，Kintai 公司利用其对肠道微生物组在人类生物学中作用的独特理解，开发了一种口服小分子抗肥胖药物 KTX-0200，并利用小鼠模型进行了相关的验证实验。

在 12 周饮食诱导的肥胖小鼠模型中，KTX-0200 降低了小鼠 14%的体重，并改善了小鼠的糖耐量、胰岛素敏感性，这表明 KTX-0200 在糖尿病和糖尿病前期患者中的潜在应用价值。

此外，研究还发现小鼠的肝脏健康和甘油三酯水平得到改善，具体地，肝脏脂肪减少 30%，肝脏总重量减少 19%，肝脏损伤指标肝脏转氨酶减少 38%。

而且，据 Kintai 公司的介绍，KTX-0200 与已经获批的抗肥胖药物不同，KTX-0200 在临床前模型中显示，可以在食物摄入无明显改变的情况下，实现减重的目的。目前 Kintai 公司已经在为启动 KTX-0200 的 IND 研究作积极准备。

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其特征在于结肠发炎，导致粘膜溃疡。前期的体内和体外研究表明，Kintai 研究的针对性小分子化合物能够在减少肠道炎症的情况下，改善肠道屏障功能，并且表现出比标准治疗方法更好的疗效。

文章来源：《探索科学》 网址: http://www.tskxzzs.cn/zonghexinwen/2020/0805/536.html