从人群队列到表型组:“精准医疗”图景逐渐清晰陈兴栋青年研究员团队与华山医院神经内科一直都有紧密的合作。“华山医院神经内科董强教授、崔梅副教授作为合作者也深度参与了’泰州队列’的一个子队列--泰州脑影像队列的建设与研究过程。近年来，我们共同合作开展了认知衰老、脑动脉硬化等疾病的系列研究。”陈兴栋博士提到的泰州脑影像队列是泰州队列的一个拥有1000人左右的多表型子队列，专注于脑部疾病与认知障碍领域研究。整个20万人群规模的 “泰州队列”也包含了多个这样的子队列，是国内具有代表性的一个大型前瞻性人群队列。陈博士介绍:“大型前瞻性人群队列是针对数十万以上人群，数十年持续对人群健康状况(尤其是慢性病)进行追踪研究的科学方法，是目前国际公认研究慢性病病因的首选设计之一，也是生命组学样本和暴露数据的重要来源。慢性病的发病机制复杂，由环境因素、生活方式和遗传变异等的综合作用所致。利用大规模队列人群的生物学样本和流行病学数据，有可能阐明疾病的发病机制，实现’精准医疗’。”基于这样的科学理念，早在2007年，金力院士与校公共卫生学院俞顺章教授就在江苏泰州启动了“泰州队列”项目。该项目是以泰州市全市居民(500余万人)为框架人群建设的大型自然人群队列及生物资源库。据悉，泰州队列是我国完全独立拥有知识产权、人类遗传资源使用权，不依赖于国外技术力量的大型中国人群研究队列，并具备了“人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批”资质。在设计上，泰州队列由流行病学、遗传学、临床医学、生物统计学、管理学等多领域交叉的科学家参与，兼顾流行病学基本要素，更突出了生命组学的需求，注重各种临床表型的前移，丰富了大型队列研究的内涵。在地点选择上，泰州队列一方面反映了中国人群代表性遗传结构的特征，另一方面也反映了我国经济转型期环境与社会的特点。此外，为了更好的推进队列建设、提高队列质量，并承载队列资源，在队列建设伊始复旦大学与泰州市政府中国医药城共同筹建了复旦大学泰州健康科学研究院。研究院主要定位于大型前瞻性人群队列建设，同时致力于打造医学研究的公益性平台。复旦青年记者了解到，泰州队列建设的目标及定位主要包括:(1)探索中国经济转型期重大慢性疾病流行病学队列研究需要解决的关键共性问题;(2)阐明若干环境和遗传因素与重大慢性疾病发生、发展、治疗和转归的关系;(3)为制定慢性病预防和控制对策，开发新的治疗和干预手段提供科学证据。泰州队列建设主要分为基线调查，随访调查和日常管理。经过13年多的建设和运维，泰州队列提升了大型队列标准化、规范化和系统化水平，加强了队列的科学管理、质量控制和资源共享，并完善了与其他已有队列间的联合运行机制，形成了系列技术规程和操作指南。队列也建立了实时、高效的随访系统，以期采集队列人群多时点的生物样本和健康数据，分析和评估居民期望寿命、生命周期健康状况、过早死亡率等指标，为实施慢性病综合防控战略提供支撑。泰州队列随访工作由队列人群常规监测随访和随访调查组成，实时发现常见慢性病的发病和死亡。截至目前，已形成了约20万人的社区健康人群队列，拥有150万份的生物样本及数据信息，是目前国内最大的自然人群队列之一。队列支撑了30余项973、863、重大专项项目的实施，发现了预测冠心病、肿瘤、脑卒中、糖尿病、呼吸系统疾病等发生的生物标志物，在Cell、Nat Genet等国际期刊上发表SCI论文近百篇，为我国各种重大慢病的防治提供了有益线索。2017年，《“十三五”国家重点研发计划精准医学研究专项》把“建立百万健康人群和重点疾病人群的前瞻队列，建立多层次精准医疗知识库体系和国家生物医学大数据共享平台”列入重点任务之中。“十三五”之后，华东、华南、西北、东北、华中、京津冀地区都布局了人群队列。泰州队列作为重要的组成部分被纳入到华东队列之中。目前，人群队列正朝着人类表型组发展。这类组学的研究将对疾病机制、发病原因、生物标志物、药物研发有很好的支撑作用。2017年7月，作为复旦大学校内的独立二级研究机构，复旦大学人类表型组研究院批复成立。经过两年多的努力，复旦大学人类表型组研究院已初步建成国际上首个跨尺度、多维度的人类表型组精密测量平台:包括分子表型蛋白质组平台、分子表型代谢组平台、人体功能表型测量平台等。且建有国际领先的组学质量控制参比实验室，可以为人类表型组学研究提供强有力的平台支撑。同时，研究院已开展多项大型人群队列研究(自然人群，心梗、癫痫、衰老等特定人群)，细致描绘代表人群的全表型谱，系统解析表型组与基因组的关联，发现人类健康和疾病等表型特征形成的内在规律和生物标志物。此外，研究院牵头承担了上海市首批市级科技重大专项“国际人类表型组计划(一期)”，这是“张江复旦国际创新中心”顶层设计部署“一计划两中心”的核心建设内容。

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