对于任何一种疾病的成功防治，都是以对疾病发病机制正确、全面的认识和理解为基础的。因此，在神经退行性疾病治疗上遇到的挑战，说到底还是在于对疾病发病机制认识上的局限。神经退行性疾病作为一种衰老相关的疾病，本身具有病程漫长、病理机制复杂的特点。以往的研究存在过于局部化、简单化的问题，将这样一个慢性复杂疾病简单地归结为大脑局部的蛋白聚集或过度磷酸化，现在看来并不能全面地反映疾病发病机制的真实面貌。

作为人体中最重要的生理与意识、认知等精神活动的交汇点，大脑同时承载着生理与精神—意识的双重功能。大脑疾病除在生理解剖水平上可以观察到的病变以外，也（而且往往更明显）表现为意识、认知功能和心理上的各种异常和障碍。而神经内分泌网络作为联接大脑和全身的调控系统，其与微生态、免疫、代谢间的交互作用和影响在大脑疾病发生、发展中发挥着不可忽视的作用。因此，对于神经退行性疾病，既要关注大脑自身发生的生理—病理变化，也要注重全身系统（微生态、免疫、代谢等）对脑部神经退行性疾病发生发展的影响。

因此，我们要打破该领域长期以来实际存在的“重局部、轻整体，忽视和淡化人体作为一个整体复杂系统对局部的影响”的研究局限，从“以人为本的整体观”的研究视角重新审视、研究神经退行性疾病。要更多地关注全身机体微生态菌群失调、免疫炎症紊乱、代谢应激、神经内分泌网络失衡等多维度交互作用在脑部的特征性表现。这样的新思路有可能在神经退行性疾病发生发展病程防控上取得重大理论突破，带来早期诊断与精准干预的变革。

对于未来研究的建议

对于未来的相关研究，我有四个建议。

首先，最根本的是要在研究工作中坚持科学精神和科学态度。求真是科学研究最根本的目标，也是对科技工作者最基本的要求。求真的过程是一个不断探索、不断总结（包括不断纠错）的科学实践过程。既要坚持实事求是、尊重客观的科学原则，又要有勇于探索、敢于突破常规的创新精神和胆识。为此，科学界要形成有利于科技创新健康发展的科学氛围。

其次，以多维、开放和创新的思维，深入研究和全面揭示AD作为一种复杂疾病的发生发展机制。事实上，人类对AD等复杂疾病的研究过程犹如盲人摸象，尽管摸到的每个部位都是真实存在的，但只有通过对各个部位采集的信息进行全景式的整合及关联分析，才能获取一个接近原貌的真实结果。因此，人们对疾病发病机制的认知要经历一个相当漫长的演化过程，这并不奇怪。AD作为一种难治性慢性复杂疾病，其药物研发和治疗，事实上就是要经历一个不断试错、不断修正、不断调整、不断更新的过程。现在越来越多的研究提示，对AD发病机制的认识，需要有更加开放、多维和创新的思维。

再次，要加强早期诊断、病情监控评价新技术和相关生物标志物的研究。AD早期诊断、症状的监控和评估，迄今缺乏灵敏度高和准确性高的技术和方法，给新药研发和临床治疗带来许多困难。急需在疾病发生发展机制研究的基础上，加强多学科的交叉融合，在相关生物标志物研究中取得进展和突破。

最后，要坚持转化医学和循证医学的理念，进一步完善和提升临床研究。一方面，通过更大规模、精准设计的临床研究，对药物的疗效进行更深入和更准确的评价；另一方面，针对药物的作用特点、用药规律积累更多的认识和经验，推动后续研究的发展。

（作者系中国科学院院士）

文章来源：《探索科学》 网址: http://www.tskxzzs.cn/zonghexinwen/2020/0922/764.html